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常染色體顯性小腦性共濟失調(autosomal dominant cerebellar ataxia,ADCA)種類很多。病理改變累及小腦及其傳入和傳出徑路,除有小腦神經元脫失外,也可見脊髓、腦橋、橄欖核、基底節、視神經、視網膜及周圍神經病變。臨床特點是進行性軀乾共濟失調、構音障礙、辨距不良、意向震顫等單純小腦癥狀,也可見不自主運動、視覺或聽覺障礙、眼外肌麻痺、錐體束征、感覺異常、腦神經麻痺等。常見各種臨床癥狀的組合:單純小腦征、小腦征和腦乾征、小腦和基底節綜合征、脊髓或周圍神經病征、小腦征和特殊感覺(聽、視)障礙、小腦和垂體功能障礙、小腦和肌陣攣綜合征、小腦和錐體性肌張力增高等。
近年來發現幾種三核?酸重復擴展的突變類型,稱為顯性脊髓小腦性共濟失調(spinocerebellar ataxia,SCA),又分10餘種亞型,以CAG三核?酸重復擴展最多見。以下僅就齒狀核紅核蒼白球路易核萎縮,SCA-3及其等位基因病Machado-Joseph病加以討論。
Machado-Joseph病(MJD)的特點是運動系統進行性變性,即小腦系統、錐體系統、錐體外系統和前角運動單位有廣泛變性。現認為MJD是最常見的脊髓小腦變性病,中國也有報道(Zhou等,1997)。
(一)發病原因
本病是常染色體顯性遺傳。
(二)發病機制
MJD基因位於染色體14q32.1,是三核?酸(CAG)重復序列擴展性疾病。正常人CAG為13?36個拷貝,本病含有一個正常的等位基因和一個帶有68?79個CAG拷貝的擴展等位基因。Zhou等的研究顯示,正常中國人CAG的重復數目為14?40,MJD病人為72?86,正常人和病人之間數目未見交叉。CAG擴展數目與起病年齡成反比,擴展數目越多,起病越早。遺傳早現也很明顯,下一代發病比上一代早。此外,顯性遺傳的脊髓小腦共濟失調3型(SCA-3)與本病是等位基因病,都由於MJD-1基因突變引起,但是主要見於成人,說明此突變有明顯的臨床異質性。
小腦齒狀核及紅核變性。黑質和紋狀體有神經元脫失。錐體束和周圍運動單位也有變性。最終全部運動系統變性。
起病多在青春期及成人,亦有5歲起病者。病初有共濟失調,步態不穩。漸出現辨距不良、眼震、腱反射減低或亢進、肌張力減低。童幼年起病者常以肌張力不全為首發癥狀。可有進行性眼外肌麻痺、突眼、眼震。年長兒常見末梢性肌萎縮。亦可見面肌、舌肌的纖維顫搐或手足徐動樣扭曲動作。MJD有明顯表型異質性,在同一家族中,有的以肌張力不全為主要癥狀,有的主要表現為共濟失調或錐體束征,還有的則為肌萎縮。病程進行較慢者在中老年死亡。
根據家族史,臨床表現和分子遺傳學檢查可以確診。
(一)治療
無特異療法。對癥,苯海索(安坦)或左旋多巴可用於肌張力不全或其他錐體外癥狀。
(二)預後
預後不良。