|
||||
多發性內分泌腺瘤綜合征(multiple endocrine neoplasia syndrome ,MENS)是一組有明顯家族傾向的顯性遺傳性疾病,有多個內分泌腺發生腫瘤,且能產生多種與所在腺體相同或復環同的激素或激素樣物質,因而引起極其復雜而且多變的內分泌征群。目前MENS分3型:Ⅰ型為甲狀腺、垂體、腺系腫瘤為主,又稱Wermers syndrome;Ⅱ型以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤、甲狀旁腺功能亢進三者並存為特點、又稱Sipples syndrome;Ⅲ型則以多發性神經瘤伴甲狀腺髓樣癌及(或)腎上腺嗜鉻細胞瘤為特點,又稱Khairi syndrome。
(一)發病原因
本病征病因未明,具有顯著的家族傾向,為常染色體顯性遺傳。
(二)發病機制
多為常染色體顯性遺傳。發病機制目前尚未明了,以兒童為多。Sarrosi等報告1例家族性雙側甲狀旁腺腫瘤,合並雙側嗜鉻細胞瘤及雙側甲狀腺髓樣癌,並復習文獻,謂嗜鉻細胞瘤合並甲狀旁腺腺癌時,則甲狀腺髓樣癌肯定存在(100%),而且嗜鉻細胞瘤常為雙側性(84%),甲狀旁腺瘤可能為多發性,應提醒手術醫生注意。
出現甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤、甲狀旁腺功能亢進為主的臨床綜合征癥候群,其綜合征的甲狀旁腺功能亢進以細胞增生為主的可分為多發性內分泌腺瘤綜合征ⅡA,僅有甲狀旁腺功能亢進而無細胞增生的可作為多發性內分泌腺瘤綜合征ⅡB。此外,患者尚可伴發有多發性神經瘤、黏膜神經瘤、巨結腸癥等。Miller等報告12例嗜鉻細胞瘤,手術後有2例血清鈣及免疫反應性甲狀旁腺激素(IPTH)濃度持續昇高,皆於切除雙側甲狀腺髓樣癌和增生的甲狀旁腺後纔降至正常。Samaan等報告3例類癌合並甲狀旁腺功能亢進(2例腺瘤,1例增生),並建議對所有類癌病人要詳細偵查甲狀旁腺功能亢進的存在。臨床上常以某一個腺體病變為主要表現而掩蓋了其他內分泌腺腫瘤的表現,故當發現某一內分泌腺瘤時,還須考慮有本綜合征的可能。
1.甲狀腺髓樣癌佔80%?92%,為起源於甲狀腺C細胞的腫瘤。臨床上除符合癌征特點的甲狀腺腫大外,將因分泌降鈣素及多種異源性激素(ACTH、VIP、5-HT等)而引起多種臨床癥群:消化性潰瘍、腹瀉、皮膚潮紅、高血壓,但血清鈣並不低甚而偏高;測定血降鈣素昇高。
2.嗜鉻細胞瘤佔70%?80%,多為雙側腎上腺髓質,與散發性嗜鉻細胞瘤不同,以分泌腎上腺素為主。70%呈家族性。10%臨床上無癥狀,90%呈嗜鉻細胞瘤臨床特征。少數伴發神經纖維瘤病及小腦-視網膜綜合征。
3.甲狀旁腺功能亢進(增生或腺瘤)佔50%,表現為高鈣血癥。
本綜合征的主癥是甲狀腺髓樣癌及嗜鉻細胞瘤,對於臨床上首先出現的任何病征,都應按MEN的可能存在進行檢查。
1.血液檢查測定血液各種激素濃度如降鈣素、甲狀旁腺激素、生長激素、血糖5-羥胺等,便於早期診斷本病征。
尿VMA、血糖、血去甲腎上腺素、腎上腺素及降鈣素可有明顯昇高,血電解質、T3、T4、醛固酮、皮質醇及胰高血糖素等須做常規檢查。
2.激發試驗單純性嗜鉻細胞瘤用胰高血糖素或酪胺做激發試驗均呈陽性,若嗜鉻細胞瘤合並其他內分泌腺腫瘤,特別是甲狀腺髓樣癌時,則酪胺試驗陰性,胰高糖素呈陽性反應。
影像學檢查如X線、B超、CT掃描等發現甲狀旁腫瘤、嗜鉻細胞瘤和甲狀腺髓樣癌,腎上腺瘤等,或發現腎上腺轉移癌,頸部、腹膜後淋巴結腫大等。尚可檢出消化性潰瘍、巨結腸等病變。