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肢端肥大癥和垂體性巨人癥又稱垂體性巨大畸形(pituitary gigantism)、生長激素過多癥。是由於兒童時期生長激素持續分泌過多,從而使骨骼、軟組織、內髒生長過度及代謝改變所產生的體格發育異常。突出表現在骨骼快速增長,尤以長骨的增長為明顯。身高遠遠超過正常范圍。按西方標准,如在出生後頭6個月,身高增長超過18cm或出生後6?12個月身高增長超過10cm則為生長過快。或者如果生長激素(hGH)的分泌過多開始於青春期前,骨?未融合者為巨人癥;如果hGH的分泌過多開始於青春期以後骨?已經閉合時,則為肢端肥大癥(acromegaly),只見於成人。如果疾病開始於青春期前並在青春期後繼續發展,則成為伴有肢端肥大癥的巨大畸形。巨人癥是表示體征的術語,由於某種原因呈病理性身材過高狀態。小兒身長超過同年齡,也可以高出同性別正常標准身高3個標准差者為高身材。
(一)發病原因
最常見的原因是垂體前葉嗜酸細胞腺瘤引起。hGH持續分泌過多是重要原因,而引起hGH過多分泌常見於下丘腦生長激素釋放激素(GH-RH)分泌增加或生長激素釋放抑制激素(GHIH)分泌減少,但大多數為原發性垂體疾病。垂體瘤是主要病因,在垂體瘤中hGH細胞分泌瘤居第3位(約佔垂體腫瘤的22%),多為良性。垂體前葉嗜酸性粒細胞腺瘤能大量分泌GH,下丘腦疾病如神經節瘤、錯構瘤、迷走瘤,因能分泌過量的GHRH而刺激垂體使hGH分泌增加。近年來,有關異源性GHRH和異源性hGH分泌的報道漸多,這些異源性GHRH和GH的分泌來自類癌、肺癌或胰島細胞瘤等。
(二)發病機制
垂體瘤形成的原因與下丘腦的生長激素釋放激素,生長激素釋放抑制激素有關。生長激素具有同化蛋白的作用,能促進身體各部的發育,如皮膚,皮下組織,四肢末端,以及內髒器官的容量均有增大,發生臨床的肢端肥大等癥狀。1972年Daughaday報道,使GH發揮作用,必須要通過生長介素(somatomedin,SM),或SM類(somatomedin family)而SM有3類,其中IGF-I和IGF-Ⅱ,SM-C的分子結構已明確,IGF-I與SM-C相同現在多用IGF-I或SM-C表示。肢端肥大癥引起的各種代謝和機體變化,不是由GH直接作用的結果,而是繼發性通過SM,尤其是IGF-I/SM-C過多引起。
起病緩慢,有異常身高增長和體重增加。臨床表現由於hGH分泌增多及腫瘤本身對周圍組織的影響所致。疾病發生開始,即發現患兒生長速度加快,尤其以長骨及手足增長較明顯,身高增長速度遠遠超過正常人的身高限度,往往身高>2m。2歲以後的身高年增長速度>12cm/年。骨?閉合後,骨骼漸變粗大,出現特殊面容,如眉弓突出、額骨增生肥厚、顴骨增大突起、下頜寬大向前、在咬合時呈反頜。面部皮膚、軟組織增厚改變,耳大、鼻大、脣厚、牙齒稀疏、容貌變得丑陋。舌大及喉部軟組織增厚可使語言不清和出現夜間睡眠呼吸暫停。生長激素分泌過多還會引致心髒肥大,嚴重時出現心律失常、心力衰竭。呼吸系統方面出現肺的功能不足,病人白天易疲倦、精神萎靡、甚者出現呼吸困難。垂體腫瘤體積逐漸增大,可出現壓迫癥狀、頭痛、視力減弱或偏盲,壓迫和破壞其他組織而出現垂體前葉功能減低的癥狀。腫瘤向上擴展時壓迫視束、視交叉導致相應視野缺損;腫瘤向下壓迫,可破壞硬腦膜、蝶鞍底部……出現相應顱腦或腦神經受損現象。由於持續性生長激素增多,大約20%的病人出現糖尿病或葡萄糖耐量異常,個別患者會出現青春期延遲。
青春期女童乳房發育不良,月經不調或無月經,手足大。
皮膚表現可見皮膚增厚、水腫,特別是眼瞼、下脣明顯。由於皮膚過度生長,出現面部、頸部皮膚皺褶,發生於頭皮部位稱回狀顱皮。皮膚色素沈著,可能與黑素細胞刺激素增加有關。皮膚多汗,油脂較多,易有痤瘡。受壓部位如腋下或腹股溝處極易感染。40%?50%病人多毛,晚期毛發稀疏,腋毛、陰毛減少,睾丸、陰莖甚小。
典型的患者由於具有特殊的外貌易於診斷,但是,由於本癥起病緩慢,早期不易發現,極少數患者起病隱匿,癥狀、體征不典型,使早期診斷存在一定困難。當懷疑是本病時,需做相應的檢查。