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先天性睾丸發育不全又稱Klinefetter綜合征(Klinefetter syndrome),是一種發病率較高的性染色體疾病,在染色體鑒定之前,1942年Klinefelter首先報道了此癥,1956年Bradbury等表明患者體細胞內呈女性X染色質,1959年Jacobs和Strong首先發現該病患者的染色體核型為47,XXY。由於性染色體異常導致睾丸發育不全、不育、智能低下等。
(一)發病原因
本病征系性染色體異常,多數患者多了一個X染色體,故最常見的外周血白細胞染色體核型是47,XXY,或為嵌合體47,XXY/46,XX或47,XXY/48,XXXY,甚至有更多的X染色體,如49,XXXXY。口腔黏膜X小體檢查陽性者在XXY核型中佔93%。
本病征的各種核型是由於細胞成熟分裂或受精卵在卵裂中發生的性染色體或性染色單體不分離的結果,從染色體基因標記研究示卵子細胞不分離多於精子的2倍。上述性染色體畸形,以高齡婦女妊娠中機會為多,可因卵細胞的衰老、著絲點縱裂動力減弱或紡錘絲迷向的緣故。有跡象示本病征中X染色體數目愈多睾丸曲細精管玻璃樣變性、間質增生纖維化愈嚴重,智力發育亦愈受累,其機制不明。曾有學者推論X染色體的基因對睾丸發育有不利影響,因此本病征主要病理特點為曲精細管發育不全、小睾丸,不能產生精子或精子極稀少,故不生育。間質細胞呈腺瘤樣叢集,其細胞內所含脂類物質及分泌顆粒減少,有些病例有腦電圖檢查異常,提示有輕微器質性腦功能損害,此系原發抑或繼發於內分泌功能紊亂尚無定論。
(二)發病機制
先天性睾丸發育不全是一種先天性睾丸生精發育不全或不發育的疾病,患者常因不育或體檢外生殖器不發育而就診,然後經染色體檢查確診。
該病不同類型的共同特征是性染色體比正常的XY多1個或1個以上的X染色體。多餘的X染色體對睾丸及體征均有不良影響,尤其對體征影響更甚。X染色體越多,睾丸發育不良程度越明顯,癥狀越嚴重,智能發育越差,其他畸形也往往愈多。由於Y染色體有睾丸決定基因(TDF),該病患者均有Y染色體,因此患者表型為男性,但超過正常的X染色體導致不同程度的女性化。
先天性睾丸發育不全的染色體核型較多,1987年在國內王德芬等報道的62例中,47,XXY佔71.0%,47,XXY/46,XY嵌合體佔24.2%,48,XXXY及48,XXYY各約3.2%和1.6%。這些核型的形成是由於細胞成熟分裂,或受精卵在卵裂中發生的性染色體或性染色單體不分離的結果。染色體基因標記研究提示,卵子細胞的不分離多於精子的2倍。性染色體畸變,以高齡孕婦妊娠中機會為多,可因卵細胞的衰老,著絲點縱裂動力減弱或紡錘絲迷向的緣故,導致親代在生殖細胞形成過程中發生了性染色體不分離。有分析表明,60%的患者是由於母體染色體不分離,40%是由於父體染色體不分離所致。成熟分裂過程中染色體不分離約有83%的可能發生在第1次減數分裂,17%的可能發生在第2次減數分裂。
由於X染色體的增多,致使睾丸未發育,陰莖短小,血漿睾酮降低,FSH、LH昇高;雄性激素分泌不足,FSH昇高可能是因為支持細胞損傷,分泌抑制素減少之故。睾酮水平偏低,說明該病患者睾丸間質細胞分泌睾酮功能降低,這就必然使LH代償性昇高。通過電鏡觀察,患者睾丸的間質細胞內有異常線粒體和內質網,這可能是乾擾睾酮生物合成障礙的物質基礎。