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遺傳性痙攣性截癱(hereditary spastic paraplegia)又稱家族性痙攣性截癱(familial spastic paraplegia,FSP),是以慢性進行性痙攣性截癱和無力為臨床特征的神經變性疾病。臨床可分為單純型HSP及復雜型HSP:復雜型HSP除雙下肢痙攣性癱瘓外,還有視力損害或共濟失調等;單純型HSP亦稱Stumpell家族性痙攣性截癱(Stumpell familial spastic paraplegia),只限於雙下肢痙攣性癱瘓。
(一)發病原因
遺傳性痙攣性截癱病因不明。多數呈常染色體顯性遺傳,也可呈常染色體隱性遺傳及X染色體連鎖遺傳。
(二)發病機制
發病機制至今仍不清楚,有人認為是基因遺傳,與?系統缺陷有關。病理特點為皮質脊髓束變性,有時在大腦中央前回的貝茲(Betz)細胞也可有變性。
1.單純型HSP病理特征病理特征是中樞神經系統的軸索變性,退行性病變發生於脊髓的側索和後索,尤其是脊髓胸段皮質脊髓束和薄束,而脊髓小腦束和脊髓丘腦束受損較輕。
2.遺傳學自從1986年第1個HSP家族的致病基因被定位以來,近年已發現如下HSP的基因位點。常染色體顯性遺傳性痙攣性截癱(AD-HSP)4個基因位點,分別為14q11.2-24、2P21-24、15q11.1及8q23-24,常染色體隱性遺傳性痙攣性截癱(AR-HSP)2個基因位點,分別為8p12-13及16q24..3,及X隱性遺傳性痙攣性截癱(XR-HSP)2個基因位點,分別為xq16及xq21-22。近來發現常染色體隱性遺傳復雜型HSP的新基因位點在14q12-24。
HSP可見於任何年齡,但多見於兒童或青春期。男性較女性多見。常有陽性家族史,主要表現緩慢起病,逐漸進展的雙下肢痙攣性截癱。首發癥狀多是走路不便,雙下肢僵硬,跑步易跌,上下樓梯尤顯困難。體檢可發現雙下肢剪刀步態,雙下肢肌張力增高,腱反射亢進,踝震攣陽性,病理征陽性。多數患兒可有弓形足,部分患兒有深感覺障礙。
臨床上將只有痙攣性截癱者稱為單純型HSP,合並脊髓外損害者稱為復雜型HSP。少數患者開始表現為單純型,數十年後出現脊髓外受損。
1.單純型HSP較為常見。1987年Harding根據發病年齡進一步分為單純型HSPⅠ型及Ⅱ型。
(1)Ⅰ型:Ⅰ型患者於35歲前發病,單純型HSPⅠ型患者大多數為男性,AR-HSP發病年齡常在3?6歲或10歲以內。
(2)Ⅱ型:單純型HSPⅡ型患者於35歲以後發病。AD-HSP發病年齡較晚,平均年齡18歲,錐體束征明顯,常有感覺障礙和括約肌障礙。
2.復雜型XR-HSP發病年齡一般為3?5歲,均為男性。除痙攣性截癱外,並有脊髓外受損表現。根據合並癥狀的不同,構成幾種類型(綜合征或亞型),常見的復雜型HSP有下述8型(表1)。
診斷的依據如下:①發病年齡多在10?35歲。可有家族史。②緩慢進行的雙下肢痙攣性癱瘓及無力。③可伴有視神經萎縮、視網膜色素變性、小腦性共濟失調、智力低下、肌萎縮等。④腦CT和(或)MRI多屬正常。
(一)治療
目前無特效治療方法。根據病情可進行跟腱延長或內收肌松解術,盡管病情仍在進展,但手術治療至少可以延緩病程進展數年。
(二)預後
預後與發病早晚和分型有關,早發病組(3?5歲發病)為單純型HSP,病情進展緩慢,多在起病約30年後纔不能行走,一般不危及生命。
晚發病組(30歲後發病)病情進展較快;復雜型者預後較差。