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先天性白細胞顆粒異常綜合征(Ch?diak-Higashi syndrome)又稱Ch?diak-Higashi綜合征、Ch?diak-Higashi-Steinbrinck綜合征、遺傳性白細胞顆粒異常綜合征、先天性過氧化物?顆粒癥、先天性白細胞異常白化綜合征(congenital leukocytic abnormaly albinism syndrome)等。為一罕見的伴有神經系統及血液系統異常的白化病,屬常染色體隱性遺傳性疾病,多見於近親結婚的後代。
(一)發病原因
常染色體隱性遺傳性疾病,多見於近親結婚的後代。人類CHS1基因突變引起。
(二)發病機制
本病征的發病機制可能是粒細胞內細胞膜界的廣泛異常,粒細胞趨化性異常可能與細胞膜或胞漿內巨大顆粒有關,使之通過微孔發生障礙,對趨化刺激因子的反應差。白細胞異常在電鏡超微白細胞化學結構上,白細胞組織內部有巨大溶?顆粒體、酸性水解?、磷脂水解?、過氧化?等,異常的溶?顆粒結合在溶?體膜上,因而被認為是溶?體疾病,由於多種水解?因溶?體膜缺陷而不能被釋放到吞噬空泡內,脫顆粒作用亦延遲,結果這種中性粒細胞表現為向化性能力減弱,殺滅細菌能力差,在脊髓內易於破壞而致中性粒細胞減少。
本病征兩性均可發病,患兒父母多為近親婚配。臨床表現有以下幾方面。
1.皮膚癥狀較特殊,在嬰兒期即可出現,皮膚局部白化,外露受光照射的部位呈石板樣灰或黑色。頭發呈亞麻色或黑褐色,皆有銀光,特別是在陽光下或洗滌後。
2.眼部癥狀較為復雜,可呈現眼部白化病,虹膜色素減少呈藍紫色或棕色,半透明,眼底色素消失,視網膜呈灰色,遇光可見水平性眼球震顫。
3.肝脾與淋巴結腫大約85%患者有肝脾與全身淋巴結腫大,有人稱之為『淋巴瘤』可能是淋巴組織細胞反應性增大,脾大明顯時可出現脾功能亢進和溶血性貧血。
4.易感染特別是皮膚、呼吸道的葡萄球菌及其他革蘭陽性菌的感染。
5.神經系統癥狀可有小腦性震顫、辨距不良、頸肌緊張、痙攣、瞼下垂、瞳孔不等大、對光反射消失、昏迷、腦脊液蛋白和細胞數增加、腦電圖異常,周圍神經病變等。
6.血液學特征白細胞胞漿中存在Döhle小體樣的嗜甲苯胺顆粒。粒細胞有腫脹、退變及分葉不明顯,漿內缺乏正常的中性顆粒,而含有1?6個或多個圓形、卵圓形,直徑1?2μm染色紫灰藍色的異常顆粒。中性粒細胞可見1?6個異常巨大顆粒外,周邊尚可見一個透明帶。
Root 1972年證明患兒白細胞吞噬功能良好,但殺菌活性有缺陷,易發生感染,並可發展為進行性粒細胞減少癥,可有貧血、血小板減少。
根據皮膚、頭發、眼的色素減淡、眼震、畏光、視力障礙等眼部癥狀,以及特殊的外貌和血液學特征可做出診斷。具有以下1項或多項異常的兒童應懷疑本病的可能: 1.反復不明原因的細菌感染。
2.毛發、皮膚、眼底色素沈著。
3.外周血或骨髓的粒細胞出現巨大過氧化物?陽性的溶?體顆粒。
4.輕、中度中性粒細胞減少。
5.盡管血小板計數正常,但易擦傷或鼻出血。
6.無法解釋的肝脾腫大(與疾病加速期有關)。
本病常表現於嬰幼兒時期,也有在較遲的加速期確診的。確診需要在外周血或骨髓的粒細胞中發現巨大溶?體顆粒。有些患者由於粒系前體細胞在骨髓中大量破壞,外周血粒細胞很少,這就需要行骨髓穿刺。