懷孕之前補充葉酸可以預防胎兒神經管畸形，是很多人都知道的常識。今年32歲的羅麗(化名)准備要孩子，也按照這樣的常識每日定量服用葉酸片。可她卻發現，在服用葉酸兩個月後，原來規律的月經卻出現了『失常』。到底這是不是葉酸惹的禍？還該不該繼續補充葉酸呢？

　　『造血維生素』的發現

　　說到葉酸，這個故事可能很多人都聽過。20世紀30年代，有個叫露西·維爾斯的英國醫生到印度孟買行醫，發現當地有很多孕婦患貧血病，患者血液中的紅血球體積不斷增大，數量卻在減少。當地民間流傳著一種偏方可以治療這種貧血癥，其主要成分是一種發酵副產品。維爾斯從這種發酵提取物中分離出各種成分，挨個嘗試，終於證明其中富含的維生素B是真正起作用的成分。

　　1941年，美國科學家們從菠菜中分離出了這種可以治療貧血病的成分，因為是從菠菜的葉子中提取出來的，所以命名為葉酸。1946年，科學家們開始研究它的作用機制，發現葉酸是DNA復制過程必需的一種輔?，沒有它，DNA復制就不能進行，細胞便無法分裂。可是細胞中蛋白質的合成卻不受影響，於是紅血球中的蛋白質便越積越多，體積自然也就越來越大，但數量卻不見增長，這就是貧血病的病因。

　　『正在發育的胎兒每天都要進行大量的細胞分裂，需要很多葉酸，孕婦體內的葉酸被胎兒大量征用，結果便造成了自身的貧血。葉酸最重要的功能就是制造紅血球和白血球，增強免疫能力，一旦缺乏葉酸，會發生嚴重貧血，因此葉酸又被稱為「造血維生素」。』廣東省中醫院婦科副主任醫師鍾秀馳介紹，發現了這個奧秘後，許多國家開始強制實行補充葉酸。截至2009年，全球59個開展面粉強化強制政策的國家中有51個國家實施了葉酸強化，幫助人們彌補葉酸的缺失。

　　孕前期補葉酸獲益明顯

　　鍾秀馳指出，孕婦對葉酸的需求量比正常人高4倍。孕早期是胎兒器官系統分化，胎盤形成的關鍵時期，細胞生長，分裂十分旺盛。此時葉酸缺乏可導致胎兒神經管畸形。在我國，神經管畸形的發生率約為2.7?-3.8?，包括無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、脊柱裂、隱性脊柱裂、脣裂及?裂等等。另外還可能引起早期的自然流產。到了孕中期、孕晚期，除了胎兒生長發育外，母體的血容量、乳房、胎盤的發育使得葉酸的需要量大增。葉酸不足，孕婦易發生胎盤早剝、妊娠高血壓綜合征、巨幼紅細胞性貧血；胎兒易發生宮內發育遲緩，早產和出生低體重，而且這樣的胎兒出生後的生長發育和智力發育都會受到影響。

　　鑒於葉酸對胎兒的重大作用，准備懷孕的女性們，應在懷孕前三個月就開始每天服用400微克(相當於0.4毫克)的葉酸。醫學家們發現，女性如果在懷孕初期就開始補充葉酸，可降低將來嬰兒出現脣裂的幾率。

　　大量的循證醫學證據也顯示，葉酸的補充對於男性是同樣重要的。如果男性體內葉酸水平低，會使精液中攜帶的染色體數量要麼過多、要麼過少。如果卵子和這些異常的精子結合，可能就會引起新生兒缺陷，如唐氏綜合征，還會增加女性流產的幾率。如果男性每日攝入722-1500微克(相當於0.722-1.5毫克)葉酸，則危險系數會降低20%-30%。因此男性也應該適當補充葉酸。

　　『但是，新的問題出現了，醫學家們逐漸發現，補充葉酸並不是像喝水一樣簡單的問題。』隨著葉酸糾正貧血和預防神經管畸形的宣傳廣泛鋪開，孕前三個月開始補充葉酸片的觀念深入人心，關於葉酸攝入過量帶來的副作用問題也凸顯出來。

　　過量補充葉酸導致鋅缺乏

　　鍾秀馳醫生介紹，從十多年前開始，她在臨床就不時遇到像羅麗這樣奇怪的諮詢：病人按時補充葉酸，卻出現了月經不調，甚至出現流產的情況。這到底跟葉酸有沒有關系呢？

　　這要從葉酸的攝入開始說起。葉酸是一種水溶性的B族維生素，廣泛存在於新鮮的水果、蔬菜、肉類食品中。若經長時間烹煮或再加工，食物中的葉酸可損失50%-90%。

　　『為什麼有些人服用葉酸後會導致月經失調呢？甚至有些人積極補充葉酸後反而出現自然流產呢？這就是補充過量的問題。』

　　鍾秀馳指出，人體內葉酸儲存量為5-20毫克，多餘的葉酸主要經尿和糞便排出體外。一般來說，成人服用葉酸制劑，超過最低需要量(每天50微克)的20倍也不會引起中毒。但是，服用超大劑量的葉酸，有可能產生一些毒性作用。

　　研究發現，口服350毫克以上的葉酸就有可能會影響鋅的吸收，更大劑量則可能導致鋅缺乏。如果本身已經缺乏鋅，則大量補充葉酸會加重缺鋅。鋅在卵泡發育及排卵過程中發揮著非常重要的作用，女性排卵後纔會出現月經來潮，而缺鋅可能導致了卵泡發育障礙，因此，就會出現積極補充葉酸後反而出現了月經失調。對於懷孕的婦女，缺鋅還可以造成胎兒發育遲緩，低出生體重兒增加。因此，對於葉酸的補充，並非越多越好，醫生的建議是補充最小量，即400微克。

　　過量補充葉酸還會乾擾維生素B缺乏的診斷。巨幼細胞貧血的病人往往合並有維生素B缺乏癥，如果病人服用大劑量的葉酸，則可能乾擾維生素B缺乏的早期診斷，導致嚴重的不可逆轉的神經損害。

　　葉酸攝入存在地區差異

　　目前醫學推薦的葉酸補充值每日400微克是最低值，至少孕前3個月開始補充葉酸，獲益明顯。此外，孕婦和產婦需要大量營養，孕前孕期產後哺乳期其實都可以補充葉酸。『葉酸作為一種維生素，男女老少日常生活中都可以適當補充，貧血的人，也可以通過補充葉酸獲益。』

　　葉酸少了不行，多了又有害。但其實，臨床上葉酸攝入『過量』的病人，常常遵循的也是一天一片的最低劑量推薦，為何還會出現『過量』問題呢？

　　鍾秀馳認為，首先需要明確的是，葉酸並非只有服用藥物纔能補充。葉酸作為一種B族維生素，在多種食物中皆有。實際上，新鮮的水果如橘子、草莓、櫻桃、香蕉、檸檬、桃子、李子、杏子、楊梅、海棠、酸棗、山楂、石榴、葡萄、獼猴桃、草莓、梨、胡桃，新鮮的蔬菜如菠菜、西紅柿、胡蘿卜、青菜、龍須菜、花椰菜、油菜、小白菜、扁豆、豆莢、蘑菇、萵苣均含有豐富的葉酸。其中的關鍵詞是『新鮮』，罐頭制品和醃制食物很容易在制造過程中損失葉酸。此外，禽肉及蛋類也含有葉酸。『營養師們積極推薦人們從食物中攝取葉酸，而不是服用藥品。』

　　而地區飲食結構的差異，也帶來不同人群體內葉酸攝入量的差異，這一點用碘缺乏來類比就很好理解。『人群體內是否缺乏葉酸，應該存在地理差異。比如東南沿海一帶的居民長期飲食結構中就有非常充足的水果和蔬菜攝入，本身可能並不太缺乏葉酸；相比之下，一些內陸地區的居民葉酸缺乏的情況可能更為嚴重，神經管畸形的發生率也更高。』

　　專家指出，目前葉酸的推薦並未考慮這種地區差異，因此最低400微克的量對於葉酸並不缺乏的人來說，也可能存在『過量』的問題。不過無需特別擔心的是，葉酸在人體內代謝比較容易，對於懷疑過量補充葉酸而導致月經失調的病人，在醫生指導下停用葉酸後通過補充鋅及復合維生素等，就可以實現『逆轉』。此外，對於擔心過量的病人，可以服用復合維生素而非單一的葉酸片。

　　鍾秀馳醫生提醒，懷孕前長期服用避孕藥、抗驚厥藥等，可能乾擾葉酸等維生素的代謝。計劃懷孕的女性最好在孕前6個月停止用藥，並補充葉酸等維生素。『我們還需要明確的一點是，胎兒神經管畸形的原因有很多，單純服用葉酸，並不能完全避免胎兒畸形。』

　　鍾秀馳還指出，葉酸補充的概念已經深入人心，但考慮到地區差異以及過量補充葉酸存在的副作用，需要『做點減法』，相信隨著大家意識的提昇，將來關於葉酸代謝水平等相關檢測會越來越受到關注和接受。

　　需要特別提醒的是，曾經生下過神經管缺陷嬰兒的女性，再生育時，最好到醫院檢查，並遵醫囑增加每日的葉酸服用量到5毫克左右，直至孕後12周。記者嚴慧芳通訊員宋莉萍