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先天性白細胞顆粒異常綜合征即白細胞異常色素減退綜合征(Chediak-Higashi syndrome)是一種常染色體隱性遺傳性疾病。本病是一種先天性溶?體異常,發病機制不很清楚,多見於近親結婚的後代。主要表現為全身皮膚、毛發及眼睛黑色素缺乏或減少。病變限於眼和皮膚的稱為眼皮膚白化病(oculocutaneous albinism,OCA),僅限於眼的稱為眼白化病(ocular albinism,OA)。伴畏光、眼球震顫;部分皮膚、毛發白化,似假性白化病。
(一)發病原因
本病是一種先天性溶?體異常,屬於常染色體隱性遺傳。
(二)發病機制
發病機制不很清楚,最近,本綜合征的基因已被鑒定,位於染色體1q42-43區域。患者中性粒細胞數目低下和功能異常,化學趨化性和胞內殺菌力也低下,導致反復出現嚴重的化膿性感染。
患者多見於近親結婚的後代。主要表現為色素缺乏,眼色素層及眼底色素減少,雙眼瞳孔呈紅色,虹膜透明或呈粉紅色,脈絡膜失去色素。患者畏光畏關,易流淚,常有眼球震顫。部分皮膚、毛發白化,全身皮膚呈粉白色、粉紅色,各處毛發均呈白色或淡黃色細絲狀,似假性白化病。皮膚對光敏感,易曬傷及出現日光性皮炎、日光性脣炎、日光性角化病、皮角及成群的雀斑樣色素沈著斑,有時可惡變,發生基底細胞癌或鱗狀上皮癌。易反復發生重癥呼吸道、皮膚的細菌感染,常見為金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等感染;肝、脾、淋巴結腫大;可伴中樞和周圍神經病變和彌漫性惡性淋巴瘤。因反復感染及惡性腫瘤,患者往往在5歲前死亡。
在所有類型的OCA及OA中,眼和眼神經的形成和功能方面特征性的變化包括:眼球震顫、虹膜色素減少伴玻璃體混濁、虹膜半透明、視網膜上皮黑色素減少伴黃斑發育不全及視覺敏銳度降低,視交叉神經信號誤傳。白化病視覺系統的變化有:虹膜色素減少、視網膜色素減少、黃斑發育不全、視神經信號在視交叉處誤傳、眼球震顫、交叉斜視。
患者多數發育較差,體格小,智力發育較差,生育力弱,壽命短。
患兒中性粒細胞減少,細胞內溶?體異常。白細胞的趨化性、吞噬和殺菌功能缺陷,晚期患者可呈全血細胞減少,白細胞過氧化物?染色陽性。患兒中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞的胞漿中易檢出巨大的過氧化?陽性的嗜苯胺藍顆粒為具有診斷意義的特征。
組織病理:表皮黑素細胞數目和形態正常,但銀染缺乏黑素。電子顯微鏡下僅見色素細胞而無成熟的色素顆粒。