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先天性肝纖維化為一種罕見的遺傳性先天性畸形,以門管區結締組織增生、小膽管增生為特征,病程後期一般均會導致門脈高壓癥,50%的患者可因消化道大出血死亡。Kerr等(1961)首次將該病命名為先天性肝髒纖維化。
(一)發病原因
先天性肝纖維化(CHF)屬常染色體隱性遺傳性疾病,其父母任一方若為雜合子,其表型多正常,而其子女患CHF之機會均等。可一家同時有數人發病,近親結婚者的子女可增加患本病的機會。
(二)發病機制
肝髒增大質地變硬,肝匯管區面積增寬,門靜脈分支減少、閉塞或狹窄,周圍纖維組織增生;肝內膽管擴張和增生,擴張膽管覆以正常的柱狀上皮細胞;與小兒肝硬化的組織學改變不同的是肝細胞和肝小葉結構正常,無肝細胞壞死及再生出現。
以繼發性的門脈高壓癥及其並發癥為主要表現,部分病人合並有Caroli病(先天性肝內膽管擴張)或多囊腎,則可同時伴有此二種疾病的臨床表現。
多數病人在5?20歲出現癥狀,但小部分病人可在出生時即出現。主要表現為嘔血、便血(消化道曲張靜脈破裂出血)、腹部包塊(肝脾腫大)、肝脾區不適或脹痛、貧血(脾亢所致)、反復發作的發熱(並發膽管感染所致)。合並Caroli病時可伴有反復發作的上腹痛(並發肝內膽管結石)、發熱、黃疸等。合並多囊腎者可最終出現尿毒癥的癥狀。
智力、體格發育一般正常,多數病人常同時發現有肝脾腫大,以脾大最為常見,肝脾質地均較硬,表面光滑,並發感染時伴肝區叩痛。部分病人臍周皮下靜脈曲張(海蛇頭樣靜脈曲張),可能聞及臍旁響亮的靜脈營營聲(Kennedy征陽性),此即所謂Cruveilhier綜合征,系門脈高壓所致。與其他疾病所致門脈高壓癥不同,本病一般不出現腹水,亦無蜘蛛痣。合並多囊腎者,可同時捫及雙腎腫塊,並可有腎性高血壓。
肝髒組織學特征為診斷的重要依據,術中取切片可確診。
血常規可正常,但有脾亢者則外周全血細胞減少,各項肝功能指標一般正常,但少數人可有AKP及(或)γ-GT輕度昇高。合並多囊腎者,後期可出現血肌酐及尿素氮昇高。
食管吞鋇及胃鏡早期可無異常發現,病情進展後一般均可見食管胃底靜脈曲張。B超及CT可見肝脾腫大、門靜脈擴張、脾靜脈擴張、胃冠狀靜脈擴張及門脈高壓。合並多囊腎者,可發現雙腎多發性囊性病變。肝髒穿刺活檢一般可發現典型的先天性肝纖維化病變。但少數情況下,若穿刺部位恰好為正常的門管區時,則可誤診為正常肝組織。