|
||||
測定血或尿中丙酸及其代謝產物濃度,以及白細胞或成纖維細胞中丙?輔?A羧化?活性。由於丙酸積聚亦可見於甲基丙二酸代謝缺陷病人,故?活性測定纔能最終確診。對高危新生兒測定臍血中?活性可立即診斷。通過測定培養羊水細胞或絨毛膜絨毛組織?活性,或羊水中甲基枸櫞酸水平可進行產前診斷。培養成纖維細胞中丙?輔?A羧化?缺乏或幾乎完全缺乏。
腦電圖、腦CT檢查,可見異常腦波、腦萎縮,腹部B超可見肝髒腫大。X線檢查可見骨質疏松。
絕大部分的遺傳性代謝性疾病無有效的治療方法,因此預防更為重要。遺傳性代謝性疾病產前診斷(antenatal diagnosis of hereditary metabolic disease)是防止遺傳病發生的有效措施之一,通過測定培養羊水細胞或絨毛膜絨毛組織?活性,或羊水中甲基枸櫞酸水平可進行產前診斷。
自20世紀60年代開始用經腹壁羊膜腔穿刺術於產前診斷以來,產前診斷技術發展很快,繼之經胎兒鏡取胎兒血標本及經宮頸、經腹壁取絨毛,近年來正在發展一種非損傷性產前診斷技術。從孕婦外周血中富集、分離胎兒有核紅細胞,可將來源於胎兒的細胞進行間期核熒光原位雜交(FISH)進行染色體數目異常檢測,或提取DNA進行PCR擴增後通過連鎖分析或直接檢測突變的方法進行產前基因診斷。
羊膜腔穿刺術(amniocentesis)可於妊娠中期17?20周通過腹壁進行,羊水細胞是胎兒脫落的上皮細胞,經培養後可做?活性測定或基因分析。此方法造成的胎兒丟失率為0.5%。至今仍然是產前診斷的一個重要手段。
絨毛來自胚胎滋養層,可於妊娠10?12周,通過腹壁吸取絨毛。可用於?活性測定或基因分析。優點是比羊膜腔穿刺提前了2個月,不必培養,可較早獲得產前診斷結果。一旦胎兒患病,孕婦可及時選擇人工流產,後續操作比較容易進行,而且可早日解除孕婦的心理負擔。
按檢測方法可分為代謝產物的測定、?活性測定及基因分析。
1.代謝產物的測定可用羊水進行分析。
2.?活性測定遺傳代謝病中多數為?缺陷所致。因此可用經培養的羊水細胞或絨毛用?活性測定的方法來做產前診斷。首先要將羊水細胞經培養後達100萬時收獲再測?活性,或直接測絨毛中?活性。但有些?不在羊水細胞或絨毛中表達。產前診斷時要有一份正常標本(羊水或絨毛)做對照,若能有過去保留的陽性標本做陽性對照則更好。基因已分離或定位的疾病,可做產前基因診斷。
3.基因診斷可用直接檢測法、多態性連鎖分析法。
產前診斷的先決條件是對先證者做出准確的診斷,母親再次妊娠時纔可能在產前診斷時有目的地查某種?或某種基因檢測。由於溶?體貯積癥病情嚴重,多數疾病無有效治療方法,預後不良。患兒的出生給社會和家庭帶來沈重的經濟和精神負擔。這種疾病原無有效治療方法,但多數可在產前清楚判明胎兒是否患病,有的還可在孕早期做出產前診斷,在優生上具有『預防』的意義。因可在臨床上根據明確的產前診斷結果阻止胎兒出生,它不僅是惟一可行的優生措施,而且能減輕家庭及社會的負擔,提高人口素質。