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主要癥狀為一般結核中毒癥狀及局部癥狀。慢性中毒癥狀為長期不規則低熱、食欲減退、消瘦、容易疲勞、睡眠不安、情緒不穩等。局部胃腸道癥狀有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹脹、腹痛等,其中以腹痛為最常見。腹痛可為經常持續的輕度鈍痛;但更類似絞痛。腹痛多位於臍周或腹部深處,多在左上腹或右下腹,因此有被誤診為急性闌尾炎而做手術者。視診和觸診可見腹壁輕度緊張和膨隆,觸診可發現典型的壓痛點,常在右下腹相當於闌尾炎點處,或在左上腹內帶相當於第2腰椎水平即腸系膜根處。有時可觸到1個或多個腫大淋巴結,小如蠶豆,大可似手拳,有壓痛。觸診應在清晨空腹清洗灌腸後進行。腫大淋巴結有時可引起壓迫癥狀:壓迫門靜脈使回流受阻,產生腹水及腹壁靜脈擴張;壓迫下腔靜脈可引起下肢水腫;壓迫胸導管可引起乳糜性腹水;壓迫幽門可致幽門狹窄;壓迫腸道可引起不全性腸梗阻。此外,患兒往往有黃或白厚舌苔,表示消化功能不好。有時呈高度過敏,如反復出現?疹性結膜炎等。
診斷可根據結核病接觸史、結素試驗陽性、臨床癥狀、腹部深觸診及直腸探查等決定。腹部X線平片可發現鈣化灶,在本病慢性演變及反復惡化過程中,對確診有幫助。
1.涂片與培養從漿膜腔液中找到抗酸杆菌是診斷結核病的重要手段,但陽性率低,僅20%?30%。此外,尚可將標本接種豚鼠做結核菌培養,結核菌生長緩慢,4?6周後纔出現典型病理改變。近年來應用的Bactec460快速培養鑒定系統,采用有放射性營養物(14C棕櫚酸)為底物的7H12分枝杆菌培養基,結核菌生長期可縮短至1?3周,檢測結核杆菌需9天,可鑒別結核杆菌與非結核分枝杆菌,藥敏試驗另需3?5天。1991年應用雙相培養技術Rocheseptichek-AFB系統快速分離結核杆菌,可在2?4周出報告。抗酸菌L型菌是細胞和菌落形態的一種變異,用常規方法難於培養,抗酸染色不易被發現。國內應用改良的胰?大豆蛋白瓊脂培養基(TSA-L)、快速蛋白?瓊脂牛血清培養基、羊血培養基分離培養L型結核杆菌,1998年報道在260例復治、難治肺結核病人中培養出L型結核杆菌,陽性率29.6%。
2.結核杆菌抗體檢測過去用天然抗原PPD等檢測抗體(PPD-IgG、PPD- IgM),敏感性及特異性均差。近十餘年來由於制備了結核杆菌的純化或半純化的抗原,使結核杆菌特異性抗體檢測有了顯著進展。目前常用的抗原有半純化的結核杆菌抗原5、抗原6、AOO抗原;半純化的糖脂抗原如糖脂SAGA1、B1和C、酚糖脂(PGL-Tb1)、脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原、硫脂類(SL-Ⅰ、SL-Ⅳ)、TB-C-1抗原、脂多糖(LPS)等;純化的抗原有結核蛋白抗原(38kDa、30/31kDa、71kDa、45kDa、14kDa、19kD3a結核杆菌抗原)、重組38kDa結核蛋白。
(1)?聯免疫吸附試驗(ELISA):用於檢測結核病人血清、腦脊液及漿膜腔液中的抗結核抗體,可作為輔助診斷指標。應半純化抗原的ELISA的敏感性為65%?85%,對痰涂片陰性的肺結核敏感性為53%?62%,對肺外結核病敏感性為34%?40%,特異性95%。應用38kDa純化抗原的ELISA檢測抗體,敏感性為73%,對痰涂片陰性的肺結核敏感性為70%,特異性98%。應用抗原5的ELISA檢測結核性腦膜炎患者腦脊液中特異性抗體,敏感性70%,特異性100%。
(2)?聯免疫電泳技術(ELIEP):是將ELISA與電泳結合起來的一項免疫技術,是各種結核病輔助診斷的血清學方法。
3.結核杆菌抗原檢測應用ELISA、乳膠凝集試驗、反向被動血凝試驗等方法檢測體液中的結核杆菌抗原。如應用ELISA方法檢測腦脊液中的結核杆菌34kDa細胞漿蛋白(抗原5)以診斷結核性腦膜炎,敏感性80%,特異性100%。用雙抗體夾心ELISA方法檢測腦脊液、腹水、胸腔積液中的結核杆菌43kDa免疫顯性抗原,敏感性100%,特異性96%。應用協同凝集試驗測定脂阿拉伯甘露聚糖抗原,敏感性85%?90%,特異性93%。應用免疫印跡技術(Western blot)檢測結核杆菌抗原,敏感性89.7%,特異性95.7%,對肺外結核、痰涂片陰性肺結核病有診斷意義。
4.結核杆菌結構成分測定應用氣相色譜-質譜分析的方法,檢測血清、腦脊液中結核杆菌的菌體結構成分,即結核硬脂酸(10-甲基十八烷酸),具有較高的特異性及敏感性。應用頻率脈衝電子捕獲氣相色譜法測定腦脊液中結核杆菌的羧酸,敏感性95%,特異性91%,但所需設備及技術復雜、昂貴。
5.分子生物學檢查
(1)DNA探針分子雜交:DNA探針方法檢測臨床標本的敏感性不高,標本中細菌數1萬/ml時纔呈陽性。用?啶酯(acridinium ester)標記的基因探針技術及化學發光測定系統取代?標顯色系統,可提高敏感性,能鑒定多種分枝杆菌,快速檢測結核杆菌。應用細菌熒光?檢測雜交信號,可提高敏感性100倍。
(2)聚合?鏈式反應(PCR):選擇性地擴增對結核杆菌復合物有特異性的MPB64蛋白質的編碼基因片段,能將此極微量的DNA樣品放大幾十萬倍以上,數小時可得結果,快速、敏感、特異性強。但較易產生假陽性和假陰性結果。應用PCR擴增結核杆菌特異性插入序列IS6110,檢測痰標本,陽性率93%,假陽性率2.9%。國內馬路應用巢式PCR測定病理標本、痰標本等的結核杆菌DNA,無假陽性。有人應用巢式PCR檢測結核病人外周血單個核細胞中結核杆菌的特異性重復插入序列IS6110,陽性率64%,高於痰涂片的32%與痰培養的35%。 (3)DNA指紋技術:分析細菌染色體的限制性內切??切片段的特異性帶譜如DNA插入序列IS6110,以鑒定菌株,用於流行病學研究。
(4)結核杆菌耐藥基因檢測:應用PCR-單鏈構象多態性(PCR-SSCP)分析、PCR-限制性片段長度多態性(PCR-RFLP)分析、PCR-DNA序列測定,研究結核杆菌耐藥基因。
(5)基因芯片(gene chip)技術:將許多DNA探針以一定順序及排列方式固定於固相載體上,構成探針矩陣,與待測DNA雜交,可同時獲得大量基因信息。1999年美國研制了測定分枝杆菌種間多態性的16SrRNA基因芯片,用於鑒定結核杆菌與其他非結核分枝杆菌。另一種為分析耐藥結核菌株rpoB基因型的基因芯片,用於分析rpoB基因突變。
6.血沈結核病活動期血沈可以加快。抗結核治療後,血沈逐漸下降,則更說明原來有活動性病變。血沈檢查無特異性,血沈正常不能除外活動性結核。
腹部X線平片中多發性、大小不一的鈣化灶對確診有幫助。在鑒別診斷中應與腸系膜淋巴結炎、急慢性闌尾炎、腸梗阻等區別,腹腔如有巨大包塊應與淋巴肉瘤、神經纖維瘤鑒別。B超可見腫大的淋巴結或腹水。