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1.嚴格掌握廣譜抗生素、皮質類固醇、細胞毒、免疫抑制藥及抗代謝藥物的使用指征、時間和劑量。
2.及時發現和治療局灶性真菌感染。
3.對可疑病例作詳細的體格檢查,必要時可作咽拭子、大小便、血液等的真菌培養。
4.長期輸液、靜脈插管、輸注高營養液、氣管插管等均應嚴格按無菌操作進行。
(一)治療
1.抗真菌治療必須早期、足量、足療程治療。常用的抗真菌藥有:
(1)兩性霉素B(amphotericin B,AmB):為廣譜抗真菌藥物,是目前用於全身真菌感染的僅有的聚烯抗生素,也是目前公認的抗真菌的第一線藥物。它使各類真菌病患者的存活率顯著提高。其藥理作用是改變真菌細胞膜的通透性,使胞漿內的物質及鉀離子等外漏,菌體溶解,達到其治療作用。口服不能吸收,必須由靜脈滴入。初為每天0.1mg/kg逐天增加0.1mg/kg,直至每天或隔天1mg/kg,療程6?12周。對於肺毛霉菌病及肺曲菌病劑量可達1.5mg/kg。滴注前首先以注射用水10ml溶解所需藥量,再以5%?10%葡萄糖液稀釋成0.1mg/ml的濃度,避光滴注,4?8h滴完,每15?30分鍾搖動滴瓶以防沈淀。可先肌注異丙?或口服??美辛(消炎痛)預防反應,或同時滴注氫化可的松(每次0.5?1mg/kg)或地塞米松(0.5?1mg/次)常見的副作用為寒戰、高熱、惡心、嘔吐,其次為低鉀血癥、肝腎損害等。輸注量過大、過快可引起心率失常。停藥1周以上者宜重新從小劑量開始。
(2)球紅霉素(globorubrumycin):為我國創制的七烯族抗真菌藥。療效類似AmB,但毒性較AmB低。口服不能吸收,必須由靜脈滴注。開始0.2mg/kg,逐漸增加劑量每次增加0.2?0.4mg/kg,直至每天2?4mg/kg,滴速宜慢,注意點和反應,處理方法同AmB。該藥對腎等器官副作用低於AmB。
(3)氟胞嘧啶(5fluorocytosin,5Fc):為一種抗代謝藥物,可選擇性地作用於致病真菌的核糖核酸,進而影響真菌的蛋白合成。抗菌譜較窄,僅對念珠菌、隱球菌及曲菌的少數菌株有效。療效比兩性霉素差,臨床常二者聯合應用。本品易產生耐藥性,口服吸收良好,劑量為每天50?150mg/kg,每6小時給藥1次,療程為1?3個月。少數患者有厭食、惡心、腹瀉、皮疹、發熱、白細胞減少、血小板減少及肝腎損害等副作用。故用藥期間應定期檢查血象、肝、腎功能。
(4)克霉唑(clotrimazole):為一種廣譜抗真菌藥物,對念珠菌、隱球菌、曲菌及莢膜組織胞漿菌均有良好的抑菌作用,不易產生耐藥性,藥理作用是選擇性地與胞漿膜的脂質相結合,從而影響真菌細胞的結構和功能。口服吸收快,4h左右達血藥濃度高峰,並廣泛分布至心、肺、腎等組織。劑量為每天50?100mg/kg,每8小時1次。副作用輕,主要為惡心、食欲不振、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應。少數有白細胞減少、轉氨?昇高等。
(5)對氯苯咪唑(moconazole):為咪唑類衍生物,為抗真菌新藥,具有廣譜抗真菌及廣譜抗細菌作用。該藥通過破壞真菌細胞膜的通透性使胞漿內容滲漏而發生作用。與AmB聯用有協同作用。一般靜脈用藥劑量為每天20?40mg/kg,副作用為惡心、嘔吐、皮疹、靜脈炎、肝功能損害等。
(6)酮康唑(ketoconazole):為較新的咪唑類衍生物,具有廣譜抗真菌作用。對念珠菌、新型隱球菌、莢膜組織胞漿菌、球孢子菌有抗菌作用。主要作用於真菌細胞膜,改變其通透性,並乾擾細胞麥角固醇合成。口服吸收好,毒性小,療效好,不損害腎功能,與AmB合用能增加殺菌能力。本藥不能通過血腦屏障。劑量成人200mg,1?2次/d口服。內髒真菌病用2?4周。組織胞漿菌病用2?4個月。副作用少,偶有惡心、嘔吐、食欲減低、頭暈、神經質、皮疹、瘙癢、腹瀉、便秘、轉氨?增高等。
(7)大蒜素:目前多采用人工合成品。副作用小,劑量小兒10?40ml/d,靜滴時應以5%葡萄糖稀釋4倍以上,以減少其對血管壁的刺激性。療程一般為2?4個月。
(8)中草藥:黃連、黃柏、黃芩、黃精、山豆根、一支黃花、土大黃、土荊皮等有抗真菌作用。
2.輔助治療治療原發病,增加營養,適量多種維生素。輸血或血漿、免疫球蛋白、轉移因子、胸腺素等,根據病情應用。
3.手術切除肺空洞型曲菌球病且有反復咯血者,可行外科手術切除。
(二)預後院內感染或合並呼吸衰竭者病死率較高。