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(一)治療
1.病因治療對顱內、性腺、腎上腺腫瘤,可采取手術切除或放射治療。對先天性腎上腺皮質增生癥和甲狀腺功能減退者,則采用相應激素替代治療。
2.性激素拮抗藥和抑制劑的應用
(1)促黃體生成素(luteinizing principle)釋放激素類似物(GnRHa): GnRHa是治療中樞性性早熟的首選藥物,不用於治療假性性早熟。治療目的是改善成人身高,延緩第二性征成熟的進度和速度,預防初潮早現,防止社會心理問題的出現。GnRHa改變了天然的GnRH的結構,使之與GnRH受體具有更強的親和力,同時半衰期長且不易被降解。目前治療多采用LHRH的緩釋型制劑,主要制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林(抑那通)。20世紀80年代使用的非緩釋型制劑及經鼻吸入的制劑幾乎已不推薦使用。
采用GnRHa治療前後應定期進行LHRH激發試驗、子宮卵巢B超、生長速度和骨齡的監測,以幫助調整劑量,檢測HPG軸是否得到抑制。如FSH、LH昇高,表明劑量不足,GnRHa推薦劑量為60?120Ug/kg,皮下注射,每月1次。治療有效者,FSH、LH恢復到青春期前水平,卵巢縮小,生長速率減慢。生長過度減速者(<4cm/年),可適當減少劑量。部分患兒在首劑1?2周可出現短暫而少量的陰道出血。停止治療後可恢復正常的青春期和第二性征發育。
GnRHa治療後可阻止骨齡增長,使治療後骨齡/年齡較治療前下降,從而使最終身高提高。開始治療時的預測身高和最終身高的差值可認為是治療獲得的身高,各家報道在3.5?6.5cm,這些差異受開始治療時骨齡的大小、患者的生長潛能和治療療程長短的影響,開始治療時間早,療程長,效果好。對開始治療時骨齡已達到12歲者,療效較差。治療的終止時間應在骨齡12歲左右。對那些進展緩慢型的特發性性早熟進行密切隨訪的基礎上進一步決定是否需要治療。
(2)達那唑(Danazol):是人工合成的一種甾體雜環化合物,系17α乙炔睾酮衍生物,它有抑制雌激素合成和卵巢濾泡發育作用,可與孕酮受體結合,加速孕酮清除率,有強的抗性腺激素和弱的雄激素作用,直接抑制GnRH和GH的分泌。劑量為每晚口服1次,每次100?200mg。不良反應有皮膚過敏、體重增加、轉氨?昇高、血尿、頭痛,應定期復檢肝功能、尿常規。有作者曾在用低劑量達那唑治療特發性中樞性性早熟,發現達那唑能使身高增速加快,8年的隨訪顯示72.4%受治者最終成年身高達到或超過遺傳靶身高,而無明顯的雄激素副作用。
(3)環丙孕酮(cyproterone acetate,androcur,cyprostat,色普龍):為17-羥孕酮的衍生物,有較強的抗雄激素作用,也有孕激素的活性,能抑制促性腺激素的分泌,歐洲曾廣泛用於治療性早熟。劑量為100mg/m2,分2?3次口服。可抑制GnRH刺激LH的分泌,使性激素水平下降,乳房回縮,但對引起最後成年向高增長的效果尚待結論。
3.其他甲羥孕酮(安宮黃體酮)已不再用於治療性早熟。男孩顱內灰結節錯構瘤為最常見的致真性早熟的原因,由於腫瘤很小,可以不用手術,用GnRHa治療。其他腫瘤需手術,放療和(或)化療。
(二)預後
1.本病治療主要是病因治療,經正確治療後,可望獲得性功能和生育能力。
2.除病因治療及藥物治療外,心理療法亦很重要。
3.已接近青春期的特發性或體質性性早熟,且身高不低者,可僅做心理治療。
內分泌檢查主要包括測定FSH、LH、雌二醇、睾酮、17-羥孕酮基礎值。
LHRH興奮試驗後的FSH、LH峰值,對判斷垂體功能和中樞性性早熟有重要幫助。興奮試驗采用靜脈注射LHRH 100μg/m2,在注射前,後30、60min,分別取血測LH和FSH,考慮垂體功能有障礙者,可在90min再次采血。正常青春期或真性性早熟者,LH峰值出現時間在15?30min,LH峰值較基礎值昇高3倍以上,若基礎值<1TU/L,即使LH峰值較基礎值昇高3倍以上也不能認為是青春期反應;LH/FSH>1.0;青春期前的兒童或假性性早熟者則無此反應。
1.左手正位X片性激素可引起骨成熟度加速,故根據左手正位X片判斷骨齡對評價青春發育有價值。骨齡超過實際年齡1歲以上可視為提前,發育越早,則骨齡超前越多。骨齡是預測月經初潮的較准確指標。另外,還可根據骨齡、現身高和實際年齡預測終身高。
2.子宮、卵巢及睾丸B超可觀察子宮卵巢大小、卵巢內卵泡數目和大小、卵巢有無囊腫及腫瘤、睾丸有無腫瘤。
3.頭顱X線攝片或CT和MRI檢查對確診中樞性性早熟的小年齡女孩和所有男孩應做CT或者MRI檢查,以排除顱內佔位性病變。
中樞性性早熟可由中樞器質性病變所引起,未能發現原發病變者稱特發性性早熟。由於顱內腫瘤是男孩中樞性性早熟的重要原因,因此對中樞性性早熟的男孩應該常規做下丘腦、垂體區CT或者MRI檢查。腫瘤一般見於下丘腦後部、松果體、正中隆起、第三腦室底部。顱內腫瘤所致中樞性性早熟比特發性性早熟開始青春發育年齡早,常有較高的LH峰值、FSH峰值。
首先應與乳房早發育和(或)陰毛早現鑒別,二者均為部分性性早熟,無骨齡增速或輕度增速,性激素分泌增高不明顯。另外應該查出存在的顱內病變以便及早適當治療。其他非促性腺性早熟GnRH試驗陰性。腹部B超可排除腎上腺或卵巢腫瘤。此外還需與多發性骨纖維發育不良伴性早熟鑒別。詳細的病史,仔細全面的體格檢查和必要的化驗檢查有助於鑒別。
先天性腎上腺皮質增生癥和腎上腺皮質腫瘤時,陰莖增大,睾丸相對較小或無睾丸增大。原發性甲狀腺功能低下男孩睾丸增大,但無雄性化表現。睾丸間質細胞瘤(Leydigs cell tumor)常引起單側睾丸增大。