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新生兒肝炎綜合征(hepatitis syndrome of newborn)是由多種原因引起的,主要病理改變為非特異性多核巨細胞形成的一種新生兒疾病。它是新生兒晚期以阻塞性黃疸、肝脾腫大和肝功能異常、結合和未結合膽紅素均昇高為特征,多數病例為產程中或產後感染引起。常於生後1個月左右發病。廣義地說,它包括肝細胞源性的肝內膽汁郁積,如感染、代謝性疾病、家族性膽汁郁積、染色體異常及特發性新生兒肝炎;狹義地說,它僅局限於感染引起的肝細胞炎癥。
(一)發病原因
新生兒肝炎起病於滿月之內,故感染可能發生於胎內,多數由病毒引起,常見的病原有:肝炎病毒(包括HAV、HBV、HCV、HDV、HEV)、巨細胞包涵體病毒(CMV)、?疹病毒、風疹病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒、腺病毒和EB病毒,以及梅毒螺旋體、結核杆菌及鼠弓形蟲、細菌等各類病原體感染等。細菌感染中B組鏈球菌、李斯特菌、金葡菌、大腸埃希杆菌等可引起肝髒病變。目前為止尚有許多新生兒肝炎病因未明。乙型肝炎病毒感染在亞洲相當普遍且經常發生在新生兒早期,但並不引發新生兒膽汁郁積,他們大多數無癥狀而且在1歲以內肝髒功能正常,盡管在嬰兒期可發生嚴重的急性或暴發性乙型肝炎,這些患兒在出生後2個月之內並不出現肝髒功能異常或黃疸。CMV是新生兒肝炎病原中最常見的一種,常早期出現癥狀。
病因雖多,但主要病理改變為非特異性的多核巨細胞形成。膽汁淤積、肝間質和門脈區有炎癥細胞浸潤,程度與病情輕重有關,輕者肝小葉結構正常,重者可紊亂失常,肝細胞點狀或片狀壞死,柯氏細胞和小膽管增生,久病者門脈周圍可有纖維化。巨細胞包涵體病的受累細胞呈現貓頭鷹眼狀的核內包涵體為其特征。
(二)發病機制
1.感染性肝炎大多指胎內感染的肝炎,圍生期感染的意義特別重要,特別是TORCH感染(TORCH infections),即T?toxoplasma,弓形蟲;R?rubella virus,風疹病毒;C?cytomegalic virus,CMV,巨細胞病毒;H?herpes simplex virus,HSV,單純?疹病毒;O?other,其他感染。我國學者經過大量深入的研究證明,CMV在本綜合征的病原中佔首位,並發現CMV感染可能發展為膽管閉鎖,而且與膽總管囊腫有密切關系。
2.先天性膽管閉鎖或膽汁淤積包括先天性肝內和肝外膽管閉鎖,不同原因引起的膽汁淤積(主要有溶血後膽汁黏稠癥等)。
3.先天性遺傳代謝性疾病所致的肝髒損害糖(主要是半乳糖和果糖)、氨基酸和膽紅素的代謝異常均可是本綜合征的病因基礎。在以代謝異常為病因者中,α1抗胰蛋白?(α1-AT)缺陷是引起嬰幼兒原發性慢性肝內膽汁淤滯的重要原因。其他如1-磷酸半乳糖尿??轉移?(UGUT)缺乏引起的半乳糖血癥,磷酸果糖醛縮?(FPA)缺陷導致果糖不耐受癥,葡萄糖-6-磷酸激?缺陷導致糖原貯積癥等,氨基酸代謝異常的代表性疾病是遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型。基於膽酸代謝異常的疾病有特發性梗阻性膽管病和家族性進行性肝內膽汁淤滯綜合征(Byler disease)等。
往往多種因素共同致病,感染、先天性肝膽異常與先天性代謝性異常混淆於本綜合征之中。