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本病多由母親妊娠時宮內感染風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體等引起,由母親直接傳播給胎兒,母親可不發病。母親患乙型肝炎及有宮內感染史者,新生兒發病率高。本病預防關鍵是母孕期避免各種疾病感染及患肝炎,可使本病發病率下降。預後較佳,60%?70%可治愈。轉為肝硬化或死亡者較少。本病治療療效未令人滿意,部分病人有向慢性肝炎、肝硬化發展的趨向,故及應早診斷、治療。
另介紹新生兒乙型肝炎的防治:
1.應用乙肝疫苗做主動免疫目前使用的有血源疫苗與基因疫苗,經應用比較,認為基因疫苗比血源疫苗更佳,用量小,安全性高(避免受到血源攜帶的其他極微量或未知微生物感染)。采用的方法是對HBsAg陽性和(或)HBeAg陽性的產母所生的嬰兒按0、1、6程序(出生24h內、1個月、6個月)各接種1次疫苗。12個月時隨訪,測保護性抗體(HBsAb)。
2.用乙肝人類免疫球蛋白(HBIG)作被動免疫
(1)對患有急性期或恢復期乙肝以及HBV攜帶的孕母分娩前3個月,每月注射1次HBIG,每次200U。以期阻斷宮內感染。
(2)對上述孕母所生的嬰兒於生後24h內,1月齡、6月齡各注射HBIG 100U以加強嬰兒的保護。
(3)乙肝疫苗和乙肝人類免疫球蛋白的聯合應用:采用同時不同側部位注射,可使95%嬰兒得到保護。目前推薦使用的方法:出生後24h內、1月齡、6月齡時使用,作不同側肌注。3?5年進行加強接種1次。接種後6個月測HBsAg陽性示接種失敗,如15個月仍陽性示慢性攜病毒者,如15個月時HBsAg陰性,抗HBs陽性示嬰兒得到保護。國內學者對宮內HBV感染的新生兒接種乙肝疫苗後,經長期隨訪觀察,發現雖然近期無效,但遠期作用良好,大多數嬰兒在2歲前HBsAg轉陰,接種乙肝疫苗HBIG的嬰兒HBsAg轉陰更快。
(一)治療
新生兒肝炎病原不一,但基本治療措施相同。包括護肝治療和針對病因的治療。新生兒乙型肝炎仍無特效治療,除營養、激素、維生素以外,有人試用乾擾素及乾擾素誘導劑、轉移因子、免疫核糖核酸(iRNA)、乙肝病毒表面抗原HBsAg (HBsAg疫苗)、左旋咪唑、泛癸利酮(輔?Q10)靜脈滴注血凝素等。以上均為激活機體免疫功能的方法,部分病例有效。
1.病因治療①選用抗病毒藥物;②選用敏感抗生素控制原發細菌感染;③對先天性代謝異常者,應給予特殊飲食治療。應用乙肝高價免疫球蛋白和乙肝疫苗治療HBV感染已有良好療效。阿昔洛韋(無環鳥?)有乾擾HSV-DNA的作用,抑制病毒DNA的復制,是治療HSV感染的較理想藥物。用法:每次5mg/kg,靜脈滴注,3次/d,連用1周。
2.營養由於患兒常因食欲不振及脂肪吸收不良導致熱卡和必需脂肪酸、脂溶性維生素缺乏,因而應注意營養平衡。禁食者每天要有一定量的糖類供應,但由於肝髒疾患則亦影響耐糖能力,故不宜糖分過多,葡萄糖可按8?12mg/(kg·min)計算給予。肝髒從門脈血攝取氨基酸以合成蛋白,當肝髒有疾患時宜供應一般量的蛋白,勿使超負荷,纔符合生理。
在肝髒功能障礙時,可有蘇氨酸、色氨酸、甲硫氨酸和胱氨酸的昇高,加上嬰幼兒本來對芳香族氨基酸代謝功能不全,故苯丙氨酸和酪氨酸亦可增高,因之在重癥肝炎或膽道閉鎖時,應投予肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸:纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸),該類氨基酸可在肝外組織進行代謝,促進蛋白合成。脂肪供應則宜減少,腸內膽鹽的減少不僅影響對食物中脂肪的分解和吸收,而且有促使肝和小腸合成膽固醇增多之弊端。注意補充維生素A、K、D、E,應肌內注射。
3.激素潑尼松(強的松)2mg/(kg·d)部分病例有一定療效,在癥狀明顯好轉後逐步減量,其作用可能在消除肝細胞腫脹,減輕黃疸,並延遲肝組織的纖維化等方面。療程按臨床情況而定,一般共用4?8周,需注意預防其他感染,此外地塞米松等亦可應用。目前對激素的臨床應用價值尚有爭論。
4.保肝利膽藥退黃
(1)門冬氨酸鉀鎂:通過提高細胞內鉀鎂離子的濃度,加速細胞內三羧酸循環,從而改善肝功能,降低血清膽紅素。用法:每次0.2?0.4ml/kg,靜脈滴注,1?2次/d,亦可口服。
(2)低分子右旋糖酐或小劑量山莨菪鹼(654-2)靜脈滴注3?5天,有助於疏通膽小管,達到利膽退黃作用。前者用量每次5?10ml/kg,後者用量每次0.2?2mg/kg。
(3)牛磺膽酸鈉:每次50mg,1?3次/d。
(4)苯巴比妥:有改善?合成及提高?活力,促進膽汁排泄雙重作用。用法:每次1.5?2.5mg/kg,3次/d。
(5)其他藥物:甘草酸二鈉(甘利欣)、三磷腺?(ATP)、輔?A( CoA)、多種氨基酸(肝安注射液)及多種維生素均有利於改善肝細胞功能。
5.防治並發癥
(1)維生素K:防止出血傾向,用法:10mg/d,靜脈滴注,1次/d,連用3天。
(2)維生素D3:30萬U肌注1次,同時給予10%葡萄糖酸鈣溶液10ml,加等量葡萄糖溶液,靜脈滴注,治療佝僂病及低鈣驚厥。
(3)靜脈用人血丙種球蛋白:有助於提高機體抗感染能力,必要時可應用。
(4)抗生素:防治感染,應選擇對肝腎功能影響小的敏感抗生素。
(5)其他措施:針對有關並發癥采取必要的治療措施。
6.對銅代謝的觀察已知28?36周的胎兒,每天經胎盤從母體聚集80?90µg的銅,懷孕40周的胎兒體內已聚集20mg銅,約50%的銅存在於肝髒內,單位重量含銅量比成人高5?10倍,膽汁是銅的主要排泄途徑,10%由小腸壁排出,4%由腎髒排出,有報道有些肝炎病兒的肝髒銅含量可達很高水平,建議試用青霉胺治療。
7.肝髒移植α1抗胰蛋白?缺乏癥可出現進行性肝硬化,肝髒移植是本癥的根治方法。
(二)預後
與病因、病期有關,輕癥預後好,發生嚴重並發癥者病死率高。